为什么说肾透明细胞癌的肿瘤微环境具有高异质性肾透明细胞癌潜在治疗靶点有哪些?

2022-09-07 11:00:09 来源：星际派

为什么说肾透明细胞癌的肿瘤微环境具有高异质性?

同一恶性肿瘤在不同患者个体间或者同一患者体内不同部位肿瘤细胞间以及不同临床阶段中，都存在较大差异，这使得一部分患者对靶向治疗和免疫治疗初始就不敏感或者最终产生耐药性。

肾透明细胞癌潜在治疗靶点有哪些?

为进一步调查这些转录因子对肿瘤细胞的影响，科研人员在肾癌细胞系和异种移植小鼠肿瘤模型中分别下调这几个转录因子的表达水平后发现，这样做能够显著抑制肿瘤细胞的生长。

同时，结合国际公开的小分子化合物扰动数据库LINCS10，科研人员筛选出了2个已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于疾病治疗的药物进行对照试验。

科研人员分别在两个鉴定出的肾癌细胞系培养过程中，将筛选出来的药物按提前摸索好的浓度加入到细胞培养基中，作为药物处理组;同时在对照组中向培养基中加入与药物处理组等量体积的二甲基亚砜。药物处理两天后，科研人员收集药物处理组和对照组细胞，检测HOXC5、ISL1和VENTX的转录水平。

经检测发现，药物处理组的HOXC5、ISL1和VENTX的转录水平明显低于对照组。基于此，科研人员将下调转录因子表达水平的肾癌细胞系和对照组的肾癌细胞系，同时以同样数量注射到免疫缺陷小鼠皮下。一段时间后，下调转录因子表达水平组小鼠的皮下肿瘤明显小于对照组小鼠。科研人员认为下调转录因子表达水平能明显抑制肾癌细胞系细胞在体内的生长能力。

记者了解到，科研人员检测了药物处理组、对照组的肾癌细胞的增殖能力，发现药物处理组与对照组相比，肾癌细胞体外增殖速度明显减慢。

此外，科研人员刻画了对各个免疫细胞亚群的转录程序和表观特征，并在肿瘤细胞和免疫细胞亚群间识别出了多对具有潜在临床意义的配体—受体互作对。

“本次研究描绘了肾透明细胞癌的单细胞转录组和表观基因组图谱，识别了肿瘤细胞特异的基因转录和表观调控程序，可为设计更有效的治疗策略提供新的线索。”文甲明表示。

关键词：肾透明细胞癌肿瘤微环境高异质性治疗靶点